ଭର୍ଡେନାଫିଲ୍ ଡାଇହାଇଡ୍ରୋକ୍ଲୋରାଇଡ୍ ଇରେକ୍ଟାଇଲ୍ ଡିସଫଙ୍କସନ୍ ଚିକିତ୍ସା 224785-91-5

ଔଷଧୀୟ କାର୍ଯ୍ୟ
ଏହି ଔଷଧ ଏକ ଫସଫୋଡିଷ୍ଟେରେଜ୍ ଟାଇପ୍ 5 (PDE5) ନିବାରଣକାରୀ। ଏହି ଔଷଧର ମୌଖିକ ପ୍ରୟୋଗ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ଈରେକ୍ସନର ଗୁଣବତ୍ତା ଏବଂ ଅବଧିକୁ ଉନ୍ନତ କରିପାରିବ, ଏବଂ ଇରେକ୍ଟାଇଲ୍ ଡିସଫଙ୍କସନ୍ ଥିବା ପୁରୁଷ ରୋଗୀଙ୍କ ଯୌନ ଜୀବନର ସଫଳତା ହାରକୁ ଉନ୍ନତ କରିପାରିବ। ଲିଙ୍ଗ ସ୍ଥାପିତ ହେବାର ଆରମ୍ଭ ଏବଂ ରକ୍ଷଣାବେକ୍ଷଣ କାଭର୍ନୋସାଲ୍ ସ୍ମୁଥ୍ ମାଂସପେଶୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଶିଥିଳତା ସହିତ ଜଡିତ, ଏବଂ ଚକ୍ରୀୟ ଗୁଆନୋସାଇନ୍ ମୋନୋଫସଫେଟ୍ (cGMP) କାଭର୍ନୋସାଲ୍ ସ୍ମୁଥ୍ ମାଂସପେଶୀ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଶିଥିଳତାର ମଧ୍ୟସ୍ଥ। ଏହି ଔଷଧ ଫସଫୋଡିଷ୍ଟେରେଜ୍ ଟାଇପ୍ 5କୁ ବାଧା ଦେଇ cGMPର ବିଘଟନକୁ ରୋକିଥାଏ, ଯାହା ଫଳରେ cGMP ଜମା ହୁଏ, କର୍ପସ୍ କାଭର୍ନୋସାମ୍ ର ସ୍ମୁଥ୍ ମାଂସପେଶୀର ଶିଥିଳତା ଏବଂ ଲିଙ୍ଗର ସ୍ଥାପିତ ହୁଏ। ଫସଫୋଡିଷ୍ଟେରେଜ୍ ଆଇସୋଜାଇମ୍ 1, 2, 3, 4, ଏବଂ 6 ସହିତ ତୁଳନା କଲେ, ଏହି ଔଷଧର ଟାଇପ୍ 5 ଫସଫୋଡିଷ୍ଟେରେଜ୍ ପାଇଁ ଉଚ୍ଚ ଚୟନଶୀଳତା ଅଛି। କିଛି ତଥ୍ୟ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଫସଫୋଡିଷ୍ଟେରେଜ୍ ଟାଇପ୍ 5 ଉପରେ ଏହାର ଚୟନଶୀଳତା ଏବଂ ନିବାରଣକାରୀ ପ୍ରଭାବ ଅନ୍ୟ ଫସଫୋଡିଷ୍ଟେରେଜ୍ ଟାଇପ୍ 5 ନିବାରଣକାରୀ ଅପେକ୍ଷା ଭଲ। ଟାଇପ୍ ଫସଫୋଡିଷ୍ଟେରେଜ୍ ଇନହିବିଟର କମ୍।

ଔଷଧୀୟ ଗୁଣ ଏବଂ ପ୍ରୟୋଗ

୧. CYP 3A4 ଇନହିବିଟର (ଯେପରିକି ରିଟୋନାଭିର, ଇଣ୍ଡିନାବିର, ସାକିନାଭିର, କେଟୋକୋନାଜୋଲ, ଇଟ୍ରାକୋନାଜୋଲ, ଏରିଥରୋମାଇସିନ, ଇତ୍ୟାଦି) ସହିତ ଏକତ୍ର ବ୍ୟବହାର କଲେ, ଏହା ଯକୃତରେ ଏହି ଔଷଧର ବିପାକକୁ ବାଧା ଦେଇପାରେ, ଏହା ପ୍ଲାଜ୍ମା ସାନ୍ଦ୍ରତାକୁ ବୃଦ୍ଧି କରେ, ଅଧା-ଜୀବନକୁ ଦୀର୍ଘ କରେ, ଏବଂ ପ୍ରତିକୂଳ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାର ଘଟଣା (ଯେପରିକି ହାଇପୋଟେନସନ୍, ଦୃଶ୍ୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ମୁଣ୍ଡବିନ୍ଧା, ମୁହଁ ଫ୍ଲସ୍, ପ୍ରିଆପିଜମ୍) ବୃଦ୍ଧି କରେ। ଏହି ଔଷଧକୁ ରିଟୋନାଭିର ଏବଂ ଇଣ୍ଡିନାଭିର ସହିତ ମିଶ୍ରଣରେ ଏଡାଇ ଦିଆଯିବା ଉଚିତ। ଏରିଥରୋମାଇସିନ, କେଟୋକୋନାଜୋଲ ଏବଂ ଇଟ୍ରାକୋନାଜୋଲ ସହିତ ମିଶ୍ରଣରେ ବ୍ୟବହାର କଲେ, ଏହି ଔଷଧର ସର୍ବାଧିକ ମାତ୍ରା 5 ମିଗ୍ରାରୁ ଅଧିକ ହେବା ଉଚିତ୍ ନୁହେଁ, ଏବଂ କେଟୋକୋନାଜୋଲ ଏବଂ ଇଟ୍ରାକୋନାଜୋଲର ମାତ୍ରା 200 ମିଗ୍ରାରୁ ଅଧିକ ହେବା ଉଚିତ୍ ନୁହେଁ।
୨. ନାଇଟ୍ରେଟ୍ ନେଉଥିବା କିମ୍ବା ନାଇଟ୍ରିକ୍ ଅକ୍ସାଇଡ୍ ଡୋନର ଥେରାପି ନେଉଥିବା ରୋଗୀମାନେ ଏହି ଔଷଧକୁ ମିଶ୍ରିତ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରିବାରୁ ବଞ୍ଚିବା ଉଚିତ। ଏହାର କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରଣାଳୀ ହେଉଛି ଆହୁରି ବୃଦ୍ଧି କରିବାcGMP ର ସାନ୍ଦ୍ରତା, ଫଳରେ ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ବିରୋଧୀ ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ହୃଦସ୍ପନ୍ଦନ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ। α-ରିସେପ୍ଟର ବ୍ଲକର୍ସ ସହିତ ଏକତ୍ର ବ୍ୟବହାର କଲେ, ଏହା ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ ବିରୋଧୀ ପ୍ରଭାବକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିପାରେ ଏବଂ ହାଇପୋଟେନସନ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ। ତେଣୁ, α-ରିସେପ୍ଟର ବ୍ଲକର୍ସ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ଲୋକଙ୍କ ପାଇଁ ଏହି ଔଷଧର ବ୍ୟବହାର ନିଷେଧ। ଏକ ମଧ୍ୟମ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟ (ଚର୍ବି କ୍ୟାଲୋରିର 30%) ଏହି ଔଷଧର 20 ମିଗ୍ରାର ଏକ ମାତ୍ରା ଖାଇବାର ଫାର୍ମାକୋକାଇନେଟିକ୍ସ ଉପରେ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ପକାଇ ନଥିଲା, ଏବଂ ଏକ ଉଚ୍ଚ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଖାଦ୍ୟ (ଚର୍ବି କ୍ୟାଲୋରିର 55% ରୁ ଅଧିକ) ଏହି ଔଷଧର ଶିଖର ସମୟକୁ ଦୀର୍ଘ କରିପାରିବ ଏବଂ ଏହି ଔଷଧର ରକ୍ତ ସାନ୍ଦ୍ରତାକୁ ହ୍ରାସ କରିପାରିବ। ଶିଖର ପ୍ରାୟ 18%।

ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ସ
ଏହା ମୌଖିକ ପ୍ରୟୋଗ ପରେ ଶୀଘ୍ର ଶୋଷିତ ହୁଏ, ମୌଖିକ ବଟିକାର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଜୈବ ଉପଲବ୍ଧତା 15%, ଏବଂ ଶୀର୍ଷରେ ପହଞ୍ଚିବା ପାଇଁ ହାରାହାରି ସମୟ 1 ଘଣ୍ଟା (0.5-2 ଘଣ୍ଟା)। ମୌଖିକ ଦ୍ରବଣ 10mg କିମ୍ବା 20mg, ହାରାହାରି ସର୍ବାଧିକ ସମୟ 0.9 ଘଣ୍ଟା ଏବଂ 0.7 ଘଣ୍ଟା, ହାରାହାରି ସର୍ବାଧିକ ପ୍ଲାଜ୍ମା ସାନ୍ଦ୍ରତା ଯଥାକ୍ରମେ 9µg/L ଏବଂ 21µg/L, ଏବଂ ଔଷଧ ପ୍ରଭାବର ଅବଧି 1 ଘଣ୍ଟା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପହଞ୍ଚିପାରେ। ଏହି ଔଷଧର ପ୍ରୋଟିନ୍ ବନ୍ଧନ ହାର ପ୍ରାୟ 95%। 20 mg ର ଗୋଟିଏ ମାତ୍ର ମୌଖିକ ଡୋଜ୍ ପରେ 1.5 ଘଣ୍ଟା, ବୀର୍ଯ୍ୟରେ ଔଷଧର ପରିମାଣ 0.00018% ଡୋଜ୍। ଔଷଧ ମୁଖ୍ୟତଃ ସାଇଟୋକ୍ରୋମ୍ P450 (CYP) 3A4 ଦ୍ୱାରା ଯକୃତରେ ବିଶୋଧନ ହୁଏ, ଏବଂ ଏକ ଛୋଟ ପରିମାଣ CYP 3A5 ଏବଂ CYP 2C9 ଆଇସୋଏନଜାଇମ୍ ଦ୍ୱାରା ବିଶୋଧନ ହୁଏ। ମୁଖ୍ୟ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ହେଉଛି M1 ଯାହା ଏହି ଔଷଧର ପାଇପେରାଜିନ୍ ଗଠନର ଡିଇଥାଇଲେସନ୍ ଦ୍ୱାରା ଗଠିତ। M1 ର ଫସଫୋଡିଷ୍ଟେରେଜ୍ 5 (ମୋଟ ପ୍ରଭାବର ପ୍ରାୟ 7%) କୁ ବାଧା ଦେବାର ପ୍ରଭାବ ମଧ୍ୟ ଅଛି, ଏବଂ ଏହାର ରକ୍ତ ସାନ୍ଦ୍ରତା ପିତା ରକ୍ତ ସାନ୍ଦ୍ରତାର ପ୍ରାୟ 26%। , ଏବଂ ଏହାକୁ ଆହୁରି ବିପାକ କରାଯାଇପାରିବ। ମଳ ଏବଂ ପରିସ୍ରାରେ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ସ ଆକାରରେ ଔଷଧର ନିର୍ଗମନ ହାର ଯଥାକ୍ରମେ ପ୍ରାୟ 91% ରୁ 95% ଏବଂ 2% ରୁ 6%। ସାମଗ୍ରିକ ନିଷ୍କାସନ ହାର ପ୍ରତି ଘଣ୍ଟାରେ 56 ଲିଟର, ଏବଂ ପିତା ଯୌଗିକ ଏବଂ M1 ର ଅଧା-ଜୀବନ ଉଭୟ ପ୍ରାୟ 4 ରୁ 5 ଘଣ୍ଟା।