1. କାର୍ଯ୍ୟର ପ୍ରକ୍ରିୟା
ଗ୍ଲୁକାଗନ୍ ପରି ପେପ୍ଟାଇଡ୍-୧ (GLP-1)ଗୋଟିଏଇନକ୍ରିଟିନ୍ ହରମୋନ୍ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଅନ୍ତନଳୀ L-କୋଷ ଦ୍ୱାରା କ୍ଷରଣ ହୁଏ। GLP-1 ରିସେପ୍ଟର ଆଗୋନିଷ୍ଟ (GLP-1 RAs) ଅନେକ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପଥ ମାଧ୍ୟମରେ ଏହି ହରମୋନର ଶାରୀରିକ ପ୍ରଭାବକୁ ଅନୁକରଣ କରନ୍ତି:
-
ଭୋକ ଦମନ ଏବଂ ବିଳମ୍ବିତ ପାକସ୍ଥଳୀ ଖାଲି ହେବା
-
ହାଇପୋଥାଲାମିକ୍ ତୃପ୍ତି କେନ୍ଦ୍ରଗୁଡ଼ିକ (ବିଶେଷକରି POMC/CART ନ୍ୟୁରନ୍) ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତୁ, ଭୋକ ହ୍ରାସ କରନ୍ତୁ।
-
ପେଟ ଖାଲି ହେବା ଧୀରେ ଧୀରେ, ପୂର୍ଣ୍ଣତାର ଅନୁଭବକୁ ଦୀର୍ଘ କରିଥାଏ।
-
-
ଇନସୁଲିନ୍ କ୍ଷରଣ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଗ୍ଲୁକାଗନ୍ ନିର୍ଗତ ହ୍ରାସ
-
ଗ୍ଲୁକୋଜ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଭାବରେ ଇନସୁଲିନ୍ କ୍ଷରଣ କରିବା ପାଇଁ ଅଗ୍ନାଶୟ β-କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଉତ୍ତେଜିତ କରନ୍ତୁ।
-
ଗ୍ଲୁକାଗନ୍ କ୍ଷରଣକୁ ଦମନ କରେ, ଉପବାସ ଏବଂ ଖାଦ୍ୟ ପରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ସ୍ତରକୁ ଉନ୍ନତ କରେ।
-
-
ଉନ୍ନତ ଶକ୍ତି ମେଟାବୋଲିଜିମ୍
-
ଇନସୁଲିନ୍ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବୃଦ୍ଧି କରେ ଏବଂ ଚର୍ବି ଅକ୍ସିଡେସନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ।
-
ଯକୃତର ଚର୍ବି ସଂଶ୍ଳେଷଣ ହ୍ରାସ କରେ ଏବଂ ଲିପିଡ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଉନ୍ନତ କରେ।
-
୨. ମୁଖ୍ୟ GLP-1-ଆଧାରିତ ଓଜନ ହ୍ରାସ ଏଜେଣ୍ଟ
| ଔଷଧ | ମୁଖ୍ୟ ସଙ୍କେତ | ପ୍ରଶାସନ | ହାରାହାରି ଓଜନ ହ୍ରାସ |
|---|---|---|---|
| ଲିରାଗ୍ଲୁଟାଇଡ୍ | ଟାଇପ୍ 2 ମଧୁମେହ, ସ୍ଥୂଳକାୟତା | ପ୍ରତିଦିନ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ | ୫-୮% |
| ସେମାଗ୍ଲୁଟାଇଡ୍ | ଟାଇପ୍ 2 ମଧୁମେହ, ସ୍ଥୂଳକାୟତା | ସାପ୍ତାହିକ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ / ପାଟିବାଟେ | ୧୦-୧୫% |
| ତିର୍ଜେପାଟାଇଡ୍ | ଟାଇପ୍ 2 ମଧୁମେହ, ସ୍ଥୂଳକାୟତା | ସାପ୍ତାହିକ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ | ୧୫-୨୨% |
| ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ (ପରୀକ୍ଷଣରେ) | ସ୍ଥୂଳକାୟ (ମଧୁମେହ ରୋଗ ନ ଥିବା) | ସାପ୍ତାହିକ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ | ୨୪% ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ |
ଟ୍ରେଣ୍ଡ:ଏକକ GLP-1 ରିସେପ୍ଟର ଆଗୋନିଷ୍ଟ → ଡୁଆଲ GIP/GLP-1 ଆଗୋନିଷ୍ଟ → ଟ୍ରିପଲ୍ ଆଗୋନିଷ୍ଟ (GIP/GLP-1/GCGR) ରୁ ଔଷଧ ବିବର୍ତ୍ତନ ଅଗ୍ରଗତି କରୁଛି।
3. ପ୍ରମୁଖ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣ ଏବଂ ଫଳାଫଳ
ସେମାଗ୍ଲୁଟାଇଡ୍ – ଷ୍ଟେପ୍ ପରୀକ୍ଷଣ
-
ପଦକ୍ଷେପ ୧ (NEJM, ୨୦୨୧)
-
ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ: ମଧୁମେହ ବିନା ସ୍ଥୂଳକାୟ ବୟସ୍କ
-
ଡୋଜ୍: ସପ୍ତାହିକ ୨.୪ ମିଗ୍ରା (ଚର୍ମ ତଳ)
-
ଫଳାଫଳ: ହାରାହାରି ଶରୀର ଓଜନ ହ୍ରାସ୧୪.୯%68 ସପ୍ତାହ ବନାମ 2.4% ପ୍ଲେସିବୋ ସହିତ
-
ପ୍ରାୟ ୩୩% ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ୨୦% ରୁ ଅଧିକ ଓଜନ ହ୍ରାସ କରିପାରିଥିଲେ।
-
-
ପଦକ୍ଷେପ ୫ (୨୦୨୨)
-
୨ ବର୍ଷ ଧରି ନିରନ୍ତର ଓଜନ ହ୍ରାସ ଏବଂ କାର୍ଡିୟମେଟାବୋଲିକ୍ ବିପଦ କାରକରେ ଉନ୍ନତି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରାଯାଇଛି।
-
ତିର୍ଜେପାଟାଇଡ୍ - ସର୍ମାଉଣ୍ଟ ଏବଂ ସର୍ପାସ୍ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମ
-
ସର୍ମାଉଣ୍ଟ-୧ (NEJM, 2022)
-
ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ: ମଧୁମେହ ବିନା ସ୍ଥୂଳକାୟ ବୟସ୍କ
-
ମାତ୍ରା: ସପ୍ତାହରେ ୫ ମିଗ୍ରା, ୧୦ ମିଗ୍ରା, ୧୫ ମିଗ୍ରା
-
ଫଳାଫଳ: ହାରାହାରି ଓଜନ ହ୍ରାସ୧୫-୨୧%୭୨ ସପ୍ତାହ ପରେ (ଡୋଜ-ନିର୍ଭରଶୀଳ)
-
ପ୍ରାୟ 40% ≥25% ଓଜନ ହ୍ରାସ କରିପାରିଛନ୍ତି।
-
-
SURPASS ପରୀକ୍ଷଣ (ମଧୁମେହ ରୋଗୀଙ୍କ ସଂଖ୍ୟା)
-
HbA1c ହ୍ରାସ: ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ୨.୨%
-
ସମକାଳୀନ ହାରାହାରି ଓଜନ ହ୍ରାସ୧୦-୧୫%.
-
୪. ଅତିରିକ୍ତ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ୍ ଲାଭ
-
ହ୍ରାସରକ୍ତଚାପ, LDL-କୋଲେଷ୍ଟ୍ରଲ୍, ଏବଂଟ୍ରାଇଗ୍ଲିସରାଇଡ୍ସ
-
ହ୍ରାସ ପାଇଛିଭିସେରାଲ୍ଏବଂଯକୃତ ଚର୍ବି(NAFLD ରେ ଉନ୍ନତି)
-
କମ୍ ବିପଦହୃଦ୍ରୋଗ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଇଭେଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକ(ଯଥା, MI, ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍)
-
ପ୍ରିଡାଇବେଟିସ୍ ରୁ ଟାଇପ୍ 2 ମଧୁମେହକୁ ବିଳମ୍ବରେ ଅଗ୍ରଗତି
5. ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଏବଂ ବିଚାରଗୁଡ଼ିକ
ସାଧାରଣ ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (ସାଧାରଣତଃ ସାମାନ୍ୟରୁ ମଧ୍ୟମ):
-
ବାନ୍ତି, ବାନ୍ତି, ପେଟ ଫୁଲିବା, କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟ
-
ଭୋକ ହ୍ରାସ
-
କ୍ଷଣିକ ପାକସ୍ଥଳୀ ଅସ୍ୱସ୍ତି
ସତର୍କତା / ପ୍ରତିରୋଧ:
-
ଅଗ୍ନାଶୟ କିମ୍ବା ମେଡୁଲାରୀ ଥାଇରଏଡ୍ କର୍ସିନୋମାର ଇତିହାସ
-
ଗର୍ଭାବସ୍ଥା ଏବଂ ସ୍ତନ୍ୟପାନ
-
ସହନଶୀଳତା ଉନ୍ନତ କରିବା ପାଇଁ ଧୀରେ ଧୀରେ ଡୋଜ୍ ଟାଇଟ୍ରେସନ୍ ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଛି।
୬. ଭବିଷ୍ୟତ ଗବେଷଣା ଦିଗନିର୍ଦ୍ଦେଶ
-
ପରବର୍ତ୍ତୀ ପିଢ଼ିର ବହୁ-ଆଗୋନିଷ୍ଟ:
-
GIP/GLP-1/GCGR କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରୁଥିବା ଟ୍ରିପଲ୍ ଆଗୋନିଷ୍ଟମାନେ (ଯଥା,ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍)
-
-
ପାଟିବାଟେ GLP-1 ଫର୍ମୁଲେସନ୍:
-
ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଅନ୍ତର୍ଗତ ଉଚ୍ଚ-ଡୋଜ୍ ମୌଖିକ ସେମାଗ୍ଲୁଟାଇଡ୍ (50 ମିଗ୍ରା ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ)
-
-
ମିଶ୍ରିତ ଚିକିତ୍ସା:
-
GLP-1 + ଇନସୁଲିନ୍ କିମ୍ବା SGLT2 ଇନହିବିଟର
-
-
ବିସ୍ତୃତ ମେଟାବୋଲିକ୍ ସୂଚନା:
-
ନନ୍-ଆଲକୋହଲିକ୍ ଫ୍ୟାଟି ଲିଭର ରୋଗ (NAFLD), ପଲିସିଷ୍ଟିକ୍ ଓଭାରି ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ (PCOS), ସ୍ଲିପ୍ ଆପ୍ନିଆ, ହୃଦ୍ରୋଗ ନିବାରଣ
-
୭. ନିଷ୍କର୍ଷ
GLP-1-ଆଧାରିତ ଔଷଧଗୁଡ଼ିକ ମଧୁମେହ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରୁ ବ୍ୟାପକ ମେଟାବୋଲିକ୍ ଏବଂ ଓଜନ ପରିଚାଳନା ଆଡ଼କୁ ଏକ ଉଦାହରଣ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ।
ପରି ଏଜେଣ୍ଟମାନଙ୍କ ସହିତସେମାଗ୍ଲୁଟାଇଡ୍ଏବଂତିର୍ଜେପାଟାଇଡ୍, ବିନା ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାରରେ 20% ରୁ ଅଧିକ ଓଜନ ହ୍ରାସ ହାସଲ କରାଯାଇପାରିବ।
ଭବିଷ୍ୟତର ମଲ୍ଟି-ରିସେପ୍ଟର ଆଗୋନିଷ୍ଟମାନେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା, ସ୍ଥାୟୀତ୍ୱ ଏବଂ କାର୍ଡିଓମେଟାବୋଲିକ୍ ଲାଭକୁ ଆହୁରି ବୃଦ୍ଧି କରିବେ ବୋଲି ଆଶା କରାଯାଉଛି।
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ଅକ୍ଟୋବର-୧୧-୨୦୨୫