୨୦ ମି.ଗ୍ରା. ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ ଓଜନ ହ୍ରାସ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଲାଇଓଫାଇଲାଇଜ୍ଡ ପାଉଡର ରେଟା ଭାୟାଲ୍ସ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ୯୯% ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍

ଉତ୍ପାଦ ବର୍ଣ୍ଣନା
ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ ହେଉଛି ଏକ ନୂତନ ଟ୍ରିପଲ୍ ଆଗୋନିଷ୍ଟ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଯାହା ଗ୍ଲୁକାଗନ୍ ରିସେପ୍ଟର (GCGR), ଗ୍ଲୁକୋଜ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଇନସୁଲିନୋଟ୍ରୋପିକ୍ ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ୍ ରିସେପ୍ଟର (GIPR), ଏବଂ ଗ୍ଲୁକାଗନ୍ ପରି ପେପ୍ଟାଇଡ୍-1 ରିସେପ୍ଟର (GLP-1R) କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରେ। ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ ମାନବ GCGR, GIPR, ଏବଂ GLP-1R କୁ ଯଥାକ୍ରମେ 5.79, 0.0643, ଏବଂ 0.775 nM ର EC50 ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ସକ୍ରିୟ କରେ, ଏବଂ ମାଉସ GCGR, GIPR, ଏବଂ GLP-1R କୁ 2.32, 0.191, ଏବଂ 0.794 nM ର EC50 ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ସକ୍ରିୟ କରେ। ଏହା ସ୍ଥୂଳତା ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ୍ ବ୍ୟାଧିର ଅଧ୍ୟୟନରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଗବେଷଣା ଉପକରଣ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ।

ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ GLP-1R ସିଗନାଲିଂ ପଥକୁ ସକ୍ରିୟ କରେ ଏବଂ GIP ଏବଂ GLP-1 ରିସେପ୍ଟର ଉଭୟ ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରି ଗ୍ଲୁକୋଜ୍-ନିର୍ଭର ଇନସୁଲିନ୍ କ୍ଷରଣକୁ ଉତ୍ତେଜିତ କରେ। ଏହି ସିନ୍ଥେଟିକ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ହାଇପୋଗ୍ଲାଇସେମିକ୍ ଗୁଣ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ ଏବଂ ଟାଇପ୍ 2 ଡାଏବେଟିସ୍ (T2D) ପାଇଁ ଏକ ଆଣ୍ଟି-ଡାଏବେଟିକ୍ ଯୌଗିକ ଭାବରେ ବିକଶିତ ହୋଇଛି। ଏହା ଇନସୁଲିନ୍ ମୁକ୍ତକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ ଏବଂ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଉପାୟରେ ଗ୍ଲୁକାଗନ୍ କ୍ଷରଣକୁ ଦମନ କରେ।

ଏହା ସହିତ, ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ ପେଟ ଖାଲି କରିବାରେ ବିଳମ୍ବ କରେ, ଉପବାସ ଏବଂ ଖାଦ୍ୟ ପରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ସ୍ତରକୁ ହ୍ରାସ କରେ, ଖାଦ୍ୟ ଗ୍ରହଣ ହ୍ରାସ କରେ ଏବଂ T2D ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଶରୀରର ଓଜନ ହ୍ରାସକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ପ୍ରେରଣା ଦିଏ।

ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ
ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ (LY3437943) ହେଉଛି ଏକକ ଲିପିଡ୍-ସଂଯୁକ୍ତ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଯାହା ମାନବ GCGR, GIPR, ଏବଂ GLP-1R ର ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଆଗୋନିଷ୍ଟ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରେ। ସ୍ୱଦେଶୀ ମାନବ ଗ୍ଲୁକାଗନ୍ ଏବଂ GLP-1 ତୁଳନାରେ, ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ GCGR ଏବଂ GLP-1R (0.3× ଏବଂ 0.4×, ଯଥାକ୍ରମେ) ରେ କମ୍ କ୍ଷମତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ କିନ୍ତୁ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ ଇନସୁଲିନୋଟ୍ରୋପିକ୍ ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ୍ (GIP) ତୁଳନାରେ GIPR ରେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ବର୍ଦ୍ଧିତ କ୍ଷମତା (8.9×) ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ।

କାର୍ଯ୍ୟର ପ୍ରକ୍ରିୟା
ମଧୁମେହ ରୋଗୀଙ୍କ ନେଫ୍ରୋପାଥି ସହିତ ଜଡିତ ଅଧ୍ୟୟନରେ, ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ ପ୍ରୟୋଗ ଆଲବୁମିନୁରିଆକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା ​​ଏବଂ ଗ୍ଲୋମେରୁଲାର ଫିଲ୍ଟ୍ରେସନ ହାରକୁ ଉନ୍ନତ କରିଥିଲା। ଏହି ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରଭାବ GLP-1R/GR-ନିର୍ଭରଶୀଳ ସିଗନାଲିଂ ପାଥୱେର ସକ୍ରିୟକରଣକୁ ଦାୟୀ କରାଯାଇଛି, ଯାହା ବୃକ୍କ ଟିସୁରେ ପ୍ରଦାହ-ବିରୋଧୀ ଏବଂ ଆଣ୍ଟି-ଆପୋପ୍ଟୋଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟର ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରେ।

ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ ଗ୍ଲୋମେରୁଲାର ପାରଗମ୍ୟତାକୁ ସିଧାସଳଖ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରେ, ପରିସ୍ରା ସାନ୍ଦ୍ରତା କ୍ଷମତାକୁ ବୃଦ୍ଧି କରେ। ପ୍ରାଥମିକ ଫଳାଫଳରୁ ଜଣାପଡ଼େ ଯେ, ACE ଇନହିବିଟର ଏବଂ ARB ଭଳି ପାରମ୍ପରିକ କ୍ରନିକ୍ ବୃକକ୍ ରୋଗ ଚିକିତ୍ସା ତୁଳନାରେ, ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡ୍ ମାତ୍ର ଚାରି ସପ୍ତାହ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ଆଲବୁମିନୁରିଆରେ ଅଧିକ ସ୍ପଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ସୃଷ୍ଟି କରେ। ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ACE ଇନହିବିଟର କିମ୍ବା ARB ତୁଳନାରେ ସିଷ୍ଟୋଲିକ୍ ରକ୍ତଚାପ ହ୍ରାସ କରିବାରେ ଏହା ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛି, କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିକୂଳ ପ୍ରଭାବ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇନାହିଁ।

ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା
ରେଟାଟ୍ରୁଟାଇଡର ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ପାର୍ଶ୍ୱ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ହେଉଛି ପାକସ୍ଥଳୀ ପ୍ରକୃତିର, ଯେଉଁଥିରେ ବାନ୍ତି, ଝାଡ଼ା, ବାନ୍ତି ଏବଂ କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। ଏହି ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକ ସାଧାରଣତଃ ହାଲୁକା କିମ୍ବା ମଧ୍ୟମ ଧରଣର ଏବଂ ଡୋଜ୍ ହ୍ରାସ ସହିତ ସମାଧାନ ହୁଏ। ପ୍ରାୟ 7% ବ୍ୟକ୍ତି ଚର୍ମ ଝିମ୍ ଝିମ୍ ଅନୁଭବ ମଧ୍ୟ ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲେ। ଅଧିକ ଡୋଜ୍ ଗୋଷ୍ଠୀରେ 24 ସପ୍ତାହରେ ହୃଦସ୍ପନ୍ଦନରେ ବୃଦ୍ଧି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ପରେ ମୂଳ ସ୍ତରକୁ ଫେରି ଆସିଥିଲା।